弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人中最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，具有高度异质性和临床表现多样性。尽管大多数患者对初始治疗反应良好，但仍有约30%的患者会出现复发或对治疗不敏感，这类患者被定义为“复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤”（R/R DLBCL）。近年来，随着分子生物学、免疫学和靶向治疗技术的不断发展，针对R/R DLBCL的研究取得了显著进展。

首先，在分子机制方面，越来越多的研究揭示了R/R DLBCL的遗传变异和信号通路异常。例如，MYC、BCL-2、BCL-6等基因的重排以及TP53突变在耐药和疾病复发中扮演重要角色。此外，肿瘤微环境的变化，如T细胞浸润减少、免疫检查点表达上调等，也被认为是导致治疗失败的重要因素。

其次，在治疗策略上，传统的化疗方案如R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）虽然在初治患者中效果显著，但对于R/R患者疗效有限。因此，新型药物和联合疗法不断被探索。例如，CAR-T细胞疗法在R/R DLBCL中的应用已取得突破性成果，尤其在CD19靶向治疗中表现出较高的缓解率。此外，新型BTK抑制剂、PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂以及双特异性抗体等新型靶向药物也正在临床试验中显示出良好的前景。

另外，个体化治疗和精准医疗的理念逐渐渗透到R/R DLBCL的诊疗过程中。通过基因组测序、转录组分析及液体活检等手段，医生可以更准确地评估患者的病情并制定个性化治疗方案。这种基于生物标志物的分层策略有助于提高治疗效率，减少不必要的副作用。

与此同时，免疫治疗在R/R DLBCL中的地位日益凸显。PD-1/PD-L1抑制剂在部分患者中展现出一定的疗效，尤其是那些存在高微卫星不稳定或特定基因突变的患者。此外，新型免疫检查点抑制剂与传统化疗或靶向药物的联合使用也在积极探索中。

尽管R/R DLBCL的治疗面临诸多挑战，但随着基础研究的深入和临床转化的加速，未来有望实现更有效的治疗方案。对于这类患者而言，多学科协作、早期识别高危人群以及积极尝试新型疗法仍是改善预后的关键。

总之，R/R DLBCL的研究正在向更加精准、高效的方向发展，期待未来能为更多患者带来希望与生机。